預混輔料發(fā)展難題及解決思路

　　隨著國內(nèi)藥物制劑水平的提高，越來越多的新型藥用輔料在國內(nèi)得到了廣泛應用。尤其是近幾年，預混輔料的開發(fā)及應用己成為藥用輔料發(fā)展的一個趨勢。預混輔料近年來的典型產(chǎn)品主要是薄膜包衣粉，無可否認，它的出現(xiàn)極大地促進了國內(nèi)固體藥物制劑包衣水平的提高和發(fā)展，而且也成就了一個全新的產(chǎn)業(yè)。

　　但由于預混輔料在國內(nèi)還處在一個新興的發(fā)展階段，國家在預混輔料管理方面的相關法規(guī)至今還是一片空白，這也極大地束縛了國內(nèi)預混輔料的開發(fā)及利用發(fā)展。

　　注冊管理

　　根據(jù)藥用輔料注冊申報資料要求的規(guī)定，新的藥用輔料是指在我國首次生產(chǎn)并應用的藥用輔料，那么，預混輔料的注冊無疑要按新的藥用輔料來申報。但按新藥用輔料申報要求來說，藥理毒理研究資料及臨床研究資料的提供就顯得非常困難，尤其要提供完善的臨床研究資料，對多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)來說具有較大的困難。

　　在此筆者認為，預混輔料只是不同藥用輔料組分的物理混合，并不產(chǎn)生化學反應生成新的化合物，那么可以認為預混輔料既不是新的藥用輔料，也不完全等同于已有的藥用輔料，因此應該制定一個合理的注冊申報要求。只要組成預混輔料的每一組分是經(jīng)過批準上市且在國內(nèi)廣泛應用的，那么每一組分的藥理毒理資料都是成熟的，因此，申報時只要提供每一組分的安全性資料即可。

　　同時，為證明組成預混輔料的每一組分之間不產(chǎn)生化學反應，企業(yè)應當提供相關的研究資料予以說明；如果加入沒有批準的新藥用輔料進行預混或者改變給藥途徑則需要進行安全性評價，安全性評價應該于藥物制成制劑后進行。

　　質(zhì)量標準

　　從藥用輔料注冊申報資料要求來看，藥用輔料的注冊要有質(zhì)量標準。但從國外對預混輔料的管理來看，如美國和歐盟國家并不要求預混輔料具有質(zhì)量標準。而且，預混輔料的主要技術性在于配方的組成，即使同類型預混輔料各生產(chǎn)廠家的配方也是不同的。

　　最典型的如薄膜包衣粉。國內(nèi)幾家專業(yè)生產(chǎn)薄膜包衣粉廠家的配方組成都是不同的，都是按市場需要和自己的研發(fā)理念來開發(fā)的，而配方的不同決定了質(zhì)量標準的不唯一性。在此筆者認為，預混輔料質(zhì)量標準的管理應向國外學習取消預混輔料的質(zhì)量標準，即使注冊需要質(zhì)量標準，也應由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自己產(chǎn)品特性來提供企業(yè)質(zhì)量標準，標準的重點應把握微量雜質(zhì)（氯化物、重金屬等）及功能性試驗（粒徑分布、休止角等）的檢測。

　　商品名的使用

　　預混輔料既然是多種藥用輔料的組合，那么它只能有商品名而沒有通用名。從國外預混輔料的命名來看，如微晶纖維素和羧甲纖維素鈉復合粉就有colloidalcellulose、dispersiblecellulose及AvicelCL-611等幾種名稱。但預混輔料使用商品名而不使用通用名，又與《關于進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知》相悖，因此，預混輔料的命名不應參照藥品來管理。筆者建議，預混輔料應以商品名來命名，但在說明書或標簽中應注明配方的主要成分。

　　應用

　　《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，如變更已批準上市藥品具有藥用要求的輔料必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出補充申請。《藥品注冊管理辦法》規(guī)定變更已有藥用要求的輔料申報資料要求比較簡單，沒有要求進行藥理毒理研究和臨床試驗。那么，藥品生產(chǎn)企業(yè)藥物制劑中采用預混輔料是不是要再次進行相關試驗研究仍是一個值得探討的問題。

　　如果預混輔料生產(chǎn)企業(yè)的預混輔料通過注冊取得批準文號，那么，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)對于預混輔料研究和有關的申報，可以作為藥品生產(chǎn)企業(yè)變更已生產(chǎn)制劑藥用輔料的引用資料，而不需重新進行相關性試驗研究，只有這樣才更有利于預混輔料的推廣和應有。

　　技術保護

　　預混輔料作為多種藥用輔料的組合，其重點在于配方的組成，所以配方就是預混輔料生產(chǎn)企業(yè)的技術秘密。對此，國家藥品監(jiān)管部門應參照中藥保護條例制定相關規(guī)定給予保護，對于已申報批準上市的預混輔料，原則上不允許其他企業(yè)進行重復申報，只有這樣才能保護企業(yè)創(chuàng)新的積極性。

　　綜上所述，筆者認為應針對預混輔料發(fā)展的現(xiàn)狀及未來發(fā)展趨勢，進一步完善預混輔料管理的相關法規(guī)來打破阻礙預混輔料發(fā)展的堅冰，從而促進國內(nèi)藥用輔料的發(fā)展，也進一步促進國內(nèi)藥物制劑水平的提高。